文/集佳知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 張柳

　在中藥組合物專利的審查過程中，審查員常會指出，“本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)功效需要以及生產(chǎn)成本考慮，可以選擇去掉或替換一味或幾味藥物，或者提出中藥組合物中各組分的配比屬于本領(lǐng)域的常規(guī)技術(shù)手段”。筆者持有不同意見，“一味或幾味藥物的替換”不能籠統(tǒng)被認定為本領(lǐng)域的公知常識，分析如下：

　第一，中藥領(lǐng)域與其他領(lǐng)域的特點不同，組合物中各成分之間具有配伍關(guān)系，而不是簡單的組合。

　　中國工程院院士、中國中醫(yī)科學(xué)院院名譽院長、中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所所長王永炎曾指出：中醫(yī)藥研究所面臨的是一個復(fù)雜巨系統(tǒng)，其主要特征是表征被研究對象的各個指標不是成比例的變化，各指標之間呈非線性關(guān)系，不遵循線性系統(tǒng)的運動規(guī)律疊加原理，即如果把整個系統(tǒng)分解成數(shù)個較小的系統(tǒng)，并獲取各子系統(tǒng)的運動規(guī)律，則這些子系統(tǒng)運動規(guī)律的疊加不是整個系統(tǒng)的運動規(guī)律。例如，中醫(yī)的證候和復(fù)方是中醫(yī)理論基礎(chǔ)和臨床體系的重要支撐，利用證候及復(fù)方理論治療疾病有效己為幾千年臨床實踐所證實。但當一個個單一的證候組合成復(fù)雜證候時，當一味味成分清楚的藥物組成復(fù)方時，研究則產(chǎn)生了極大的困難，許多問題變得復(fù)雜而不可知了。

　　北京中醫(yī)藥大學(xué)的閻玥等人在《認識方藥離合規(guī)律》一文中指出，在實際應(yīng)用方面在認識中醫(yī)辨證論治原理時，應(yīng)從其相互聯(lián)系的角度整體把握，片面夸大單味中藥或中藥組分或成分的作用而忽視其相互關(guān)系、或只重視方劑整體效用而忽視其藥物配伍的規(guī)律、或強調(diào)方藥的功效而忽視其適應(yīng)征等都是與中醫(yī)學(xué)術(shù)規(guī)律不符的。

方劑配伍的核心內(nèi)容是通過配伍，使群藥按君、臣、佐、使排列成“有制之師”，再經(jīng)過整合，使群藥成為一個整體，針對復(fù)雜的癥候，實現(xiàn)“整體綜合調(diào)節(jié)”的干預(yù)作用。各味中藥是組成復(fù)方的元素，各個中藥之間存在著潛在的協(xié)同或制約的關(guān)系，正是基于藥物之間的潛在關(guān)系，針對復(fù)雜證候的需要和治則治法提出的要求，按君臣佐使進行有序組合，從而形成既有分工又有合作、既有協(xié)同又有制約及整體目標、功能、定位都十分明確的藥物組合體。這種組合體的屬性或功能，絕不是各味中藥屬性或功能迭加的總合。

　 例如，補氣的基礎(chǔ)方四君子湯，是由人參、茯苓、白術(shù)、甘草四味藥組成，如果將其中甘淡利濕健脾的茯苓替換為辛熱溫里的干姜，干姜變成君藥，則整個方劑就變成了溫中散寒的理中丸了。因此，筆者認為，不同的方劑中藥物互相配伍，其中有效成分不相同，有效成分間相互作用也不相同，不能孤立地說中藥組合物中某一成分的作用，而應(yīng)該從整體上考量中藥組合物的治療效果。

第二，中藥領(lǐng)域中中藥組合物各成分的君臣佐使的關(guān)系并非是通過常規(guī)試驗方法容易得到的。

　　在中藥配伍中各組成部分之間的聯(lián)系，被形象地定義為君臣佐使的關(guān)系。君臣佐使某一部分的存在是以其他部分的存在為前提的。君臣佐使之間的聯(lián)系可以使主次關(guān)系，也可以是協(xié)同關(guān)系、制約關(guān)系等。中藥配伍的君臣佐使關(guān)系，即規(guī)定了各味中藥排列的有序性。君臣佐使之間的關(guān)系既有明確的等級，又有明顯的層次。從藥物動力學(xué)角度而言，臣、佐、使藥中的效應(yīng)成分可能影響君藥中有效成分的吸收、分布、消除。另外，藥物的療效不僅與藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和劑量有關(guān)，藥物本身的理化性質(zhì)不同，也會影響藥物的體內(nèi)過程，尤其是吸收過程，從而影響藥物的療效。綜合上述分析，中藥組合物中藥物加減，用量多寡，劑型更換都會使其功用發(fā)生不同變化。因此，中藥組合物中藥物的種類及其用量并非本領(lǐng)域公知常識，需要遵循君、臣、佐、使的原則下，要結(jié)合患者的病情、體質(zhì)、年齡、性別與季節(jié)、氣候，以及生活習(xí)慣等，也需根據(jù)病人的具體情況，予以靈活化裁，加減運用，做到“師其法而不泥其方”。

　　例如麻黃湯中麻黃為君藥、桂枝為臣藥重在發(fā)汗解表，主治風(fēng)寒表實證；三拗湯中麻黃為君藥，杏仁為臣藥重在宣肺平喘，主治風(fēng)寒犯肺之咳喘證?？梢姺街须S著君臣配伍的變化，方劑的功效和主治隨之發(fā)生根本變化，以適應(yīng)病情需要。再如麻黃加術(shù)湯，即麻黃湯原方加入白術(shù)四兩，此方白術(shù)亦為臣藥，形成一君二臣的格局。麻黃、桂枝發(fā)散風(fēng)寒，白術(shù)祛濕，組成發(fā)汗祛風(fēng)寒濕邪之氣，是治療痹證初起的主要方劑。

　　通過上述分析可以看出，三拗湯與麻黃加術(shù)湯雖均以麻黃湯為基礎(chǔ)，但由于臣藥的增減，其主要藥的配伍關(guān)系發(fā)生了變化，所以其功用與主治則截然不同?？梢?，由于原料藥的改變導(dǎo)致不同組合的君臣佐使關(guān)系發(fā)生實質(zhì)性變化，從而使組方的功效發(fā)生改變。因此，中藥組合物中藥物種類的選擇、增減并不應(yīng)該被籠統(tǒng)認定為本領(lǐng)域公知常識。

　　第三，中藥組合物中各成分的用量并非是本領(lǐng)域常規(guī)技術(shù)手段。

　　藥量是標識藥力的，方劑的藥物組成雖然相同，但藥物的用量各不相同，其藥力則有大小之分，配伍關(guān)系則有君臣佐使之變，從而其功主治則各有所異。例如，小承氣湯與厚樸三物湯雖均由大黃、厚樸、枳實三藥組成，但小承氣湯以大黃四兩為君，枳實三枚為臣，厚樸二兩為佐，其功用則為攻下熱結(jié)，主治陽明里熱結(jié)實證的潮熱，譫語，大便秘結(jié)，胸腹痞滿，舌苔老黃，脈沈數(shù)。而厚樸三物湯則以厚樸八兩為君，枳實五枚為臣，大黃四兩為佐使，其功用為行氣消滿，主治氣滯腹?jié)M，大便不通。前者行氣以助攻下，病機是因熱結(jié)而濁氣不行；后者是瀉下以助行氣，病機是因氣郁而大便不下。可見，如果任意改變藥物用量比例，勢必影響臨床療效?！稊z生眾妙方》中主治痰熱咳喘的定喘湯用白果21枚，如將白果減量到1/3或去掉白果，觀察對豚鼠組胺噴霧吸入致痙攣的抑制效果，以用原方白果劑量的作用最強，減量后其作用降低30％左右，不用白果者作用消失。人參白虎湯的降血糖作用，知母與人參為1:5時降血糖作用尚強，如二者比例為5:9時，降血糖作用幾乎消失。

　　從上述復(fù)方配伍看，其機理是復(fù)雜的，各成分之間配伍產(chǎn)生協(xié)同作用，直接影響臨床療效。全方藥量巧妙的結(jié)合產(chǎn)生獨特的療效，恰到好處，缺一不可。可見，即使藥物相同，由于藥物間君臣佐使關(guān)系不同、用量及配比不同，其藥效也會不同甚至相反。因此，不能僅通過將藥物看成孤立元，而應(yīng)該將其作為整體，綜合藥物種類、用量及配比對藥效的影響。

　　綜上所述，方劑的藥味加減、藥量增減都會對其功用產(chǎn)生不同影響，特別是主藥的更易與藥量的增減，會改變其君、臣的配伍關(guān)系，從而改變作用部位和藥物性能，導(dǎo)致其功用與主治則迥然有別。可見，中藥組合物中各味藥的用量及其比例不應(yīng)當被籠統(tǒng)認定為本領(lǐng)域公知常識或常用技術(shù)手段，需要結(jié)合具體案件具體分析。